潔凈廠房的設(shè)施管理

廠房管理

1、概述

廠房用途、產(chǎn)量（規(guī)模）、建筑面積、位置；

**青霉素類廠房必須是單獨(dú)的建筑物；

頭孢類、抗腫瘤類為單獨(dú)廠房：如果和其他制劑公用建筑物時(shí)，應(yīng)確認(rèn)其排風(fēng)口不得為其他制劑的空調(diào)進(jìn)風(fēng)口。

2、審批材料

a、省、市相關(guān)部門批準(zhǔn)的改建、擴(kuò)建的批文；

b、省級(jí)藥監(jiān)局咨詢中心的審圖要求、咨詢內(nèi)容。

3、竣工圖紙

土建圖、暖通圖、電氣圖、給排水圖紙

其他要求：改動(dòng)記錄等

申報(bào)要求圖紙：人流圖、物流圖、工藝圖、設(shè)備圖、送風(fēng)圖、回風(fēng)圖、排風(fēng)圖。

4、廠房管理

a、廠址選擇、廠區(qū)布置以及周圍環(huán)境檢查要求(略)

b、廠房防蟲鼠的配置

c、廠房分區(qū)：一般區(qū)、潔凈區(qū)（普通潔凈區(qū)、無菌潔凈區(qū)）

  依據(jù)：GMP附錄

注意事項(xiàng)：提高潔凈要求時(shí)不得對(duì)原高潔凈要求的區(qū)域產(chǎn)生污染。

d、人、物分流（特殊的還要求有單獨(dú)的廢物通道），凈化步驟；連鎖設(shè)置人、物分流：指凈化后不得與非凈化的相接觸。

非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：

 

注：虛線框內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置。

凈化室中外衣和潔凈工作服應(yīng)分室放置。存衣柜按設(shè)計(jì)人數(shù)每人一柜。

潔凈區(qū)入口處設(shè)置氣閘室（緩沖室）或吹淋室。

氣閘室（緩沖室）的出入門應(yīng)有防止同時(shí)打開的設(shè)施。

潔凈室工作人員超過五人時(shí)，應(yīng)在空氣吹淋室一側(cè)設(shè)旁通門。

關(guān)于空氣噴淋室的設(shè)置，其能夠去除潔凈服表面的粒子。但是需要定期測(cè)量其風(fēng)淋口的風(fēng)速。

物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序：

①非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗）在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)。

②不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入10,000級(jí)潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)---包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理、消毒后，經(jīng)聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。其凈化程序圖：

④不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從10,000級(jí)潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：

 

藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜）。若采用氣閘室，氣閘室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時(shí)開啟。氣閘室不得作人行通道。

*不同潔凈區(qū)域之間須有緩沖設(shè)施；

萬級(jí)傳送設(shè)備不得穿越低級(jí)區(qū)：解決措施a、分段b傳送裝置在低級(jí)區(qū)

e、工藝布局流程，要求順暢、減少往返，不得將房間作為通道；功能間齊全。

f、給排水配給情況：無菌區(qū)不宜配制純化水、飲用水**不同的水系統(tǒng)不得以任何方式互相聯(lián)通。如圖：a、泄漏；b、污染：

g、凈化設(shè)施（詳見下）

h裝修要求，包括門窗設(shè)置要求、墻壁、地面、天花；無泄漏密封要求。無脫落、易清潔。

i、電氣照明、噪聲

j、動(dòng)力配給情況

k、安全、消防新要求：申報(bào)材料必須有安全消防、環(huán)境保護(hù)、廢氣廢水排放材料，符合國家法律規(guī)定，取得合格證明。其它：技術(shù)夾層：至少要粉刷；廠房維護(hù)：定期巡檢、維護(hù)滿足原要求。

5、設(shè)施管理

凈化空調(diào)系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、無菌氮?dú)庀到y(tǒng)。

其它：真空、配電、給排水系統(tǒng)

凈化空調(diào)系統(tǒng)

凈化：一般經(jīng)過初效、中效、高效三級(jí)過濾器。（30萬、10萬級(jí)可以為亞高效）

溫濕度處理：通過表冷器、表面加熱器、加濕器處理。（特殊低濕度要求的需用轉(zhuǎn)輪除濕機(jī)）

凈化系統(tǒng)的分開設(shè)計(jì)：

a、運(yùn)行班次或使用時(shí)間不同；

b、生產(chǎn)工藝中有工序散發(fā)的物質(zhì)或氣體與其他工序的產(chǎn)品質(zhì)量有影響；

c、對(duì)溫濕度控制要求差別大；

d、凈化空調(diào)系統(tǒng)與一般空調(diào)系統(tǒng)。

前期－潔凈風(fēng)管安裝、漏風(fēng)檢查、風(fēng)管材料及其連接等

初期：運(yùn)行調(diào)試

后期－溫濕度、壓差、風(fēng)速風(fēng)量、粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌（30萬級(jí)以上）流型測(cè)試(層流)；其他還有矢流。

目前缺陷：

a、不注意凈化空調(diào)機(jī)組本身內(nèi)部的清潔

b、高效過濾器撿漏

檢漏位置：A過濾器與靜壓箱之間；B框架與濾材之間；C濾材之間。

檢漏步驟：用粒子計(jì)數(shù)器，在距表面2～3cm處，以5～20mm/s速度移動(dòng)。

檢漏要求：上游測(cè)的0.5μm塵粒≥3.5×105pc/m³。大氣塵粒濃度為107數(shù)量級(jí)，滿足要求，見表。

要求：A，B，C類，出廠合格率的2倍；D類過濾器?出廠合格率的3倍

c、風(fēng)速風(fēng)量的測(cè)試

d、高效過濾器壓差測(cè)試的缺陷更換依據(jù)。

e、送回風(fēng)口太靠近、除塵口無效果（靠近送風(fēng)口、遠(yuǎn)離產(chǎn)塵點(diǎn)）

f、污染泄漏：有孔洞相連的不同潔凈區(qū)之間的洞口風(fēng)速應(yīng)大于0.2m/s。

g、層流區(qū)域：風(fēng)速不均勻度?0.25，應(yīng)增加門開啟的狀態(tài)下，測(cè)定距離門0.6m室內(nèi)側(cè)工作高度空氣的含塵濃度。

h、誘導(dǎo)泄漏：所有的連接處，防止未經(jīng)過濾的空氣通過墻、天花板的接合處、裂縫處從外圍進(jìn)入工作區(qū)域。恢復(fù)能力、粒子擴(kuò)散試驗(yàn)

i、動(dòng)態(tài)測(cè)試：GMP要求定期監(jiān)測(cè)，目前沒有。

 

水系統(tǒng)：

要求：a、詳細(xì)的系統(tǒng)描述

b、設(shè)計(jì)的合格標(biāo)準(zhǔn)

c、系統(tǒng)流程圖

d、取樣點(diǎn)位置、編號(hào)

e、監(jiān)控計(jì)劃

f、長(zhǎng)期監(jiān)控結(jié)果及數(shù)據(jù)表（主要是再驗(yàn)證中使用）

g、偏差處理及系統(tǒng)可靠性評(píng)估

 

循環(huán)的幾種模式：

批量式：適用于產(chǎn)品價(jià)格昂貴的場(chǎng)合

缺點(diǎn)：投資昂貴；無法保證無死角。

干管流速要求：1.5～3m/s

目前缺陷：a、循環(huán)系統(tǒng)不宜配置除菌過濾器

b、純化水循環(huán)系統(tǒng)的消毒、注射用水系統(tǒng)的滅菌（如：液體樓注射用水的儲(chǔ)罐不耐壓）

c、循環(huán)系統(tǒng)的不密封（部分系統(tǒng)的儲(chǔ)罐檢修孔不密封）

d、不循環(huán)管道過長(zhǎng)

e、閥門要求

f、活性碳過濾器的消毒

高純氣體、壓縮空氣

高純氣體（無菌氮?dú)猓汗艿啦馁|(zhì)為內(nèi)部電拋光的304不銹鋼或316L不銹鋼。

高純氣體應(yīng)設(shè)必要的取樣點(diǎn)。

純度：99.999％，露點(diǎn)低于-76℃，閥門宜為隔膜閥或波紋管閥；

純度：99.99％，露點(diǎn)低于-60℃，閥門宜為球閥。

干燥壓縮空氣：露點(diǎn)<>

設(shè)備管理

主要分為：前期管理、初期管理、后期管理

SOP內(nèi)容：設(shè)備檔案管理規(guī)程、設(shè)備備品配件管理規(guī)程、設(shè)備編號(hào)管理規(guī)程、固定管線的標(biāo)識(shí)管理規(guī)程、設(shè)備前期管理規(guī)程、設(shè)備使用維護(hù)管理規(guī)程、設(shè)備維修管理規(guī)程、設(shè)備潤(rùn)滑管理規(guī)程、設(shè)備更新與改造管理規(guī)程、設(shè)備事故管理規(guī)程、模具管理規(guī)程、設(shè)備驗(yàn)證管理規(guī)程。

新增：設(shè)備點(diǎn)檢/巡檢。

前期管理：主要為設(shè)備論證選型、采購

安裝調(diào)試：  同時(shí)做好――備品配件管理

――管道色標(biāo)管理

――檔案管理

――模具管理

――編號(hào)管理

初期管理：主要為驗(yàn)證

后期管理：使用――運(yùn)行過程的監(jiān)控――――點(diǎn)檢

維修――維護(hù)―――檢查、潤(rùn)滑、清潔、緊固、調(diào)整、更換零件

――檢修―――方式――預(yù)防維修――定期維修

――視情維修

――改善維修

――事后維修

類別――日常維護(hù)――點(diǎn)檢/巡檢――項(xiàng)修

（原來為小修、中修、大修三種，還有定期精度調(diào)整）

報(bào)廢管理/更新管理

其他：事故管理